五株海洋真菌次生代谢产物及其物活性研究

IOCAS-IR > 实验海洋生物学重点实验室

	五株海洋真菌次生代谢产物及其物活性研究
	崔传明
学位类型	博士
导师	王斌贵
	2010-05-01
学位授予单位	中国科学院研究生院
学位专业	海洋药物学
关键词	海洋真菌球毛科霉赭曲霉萨氏曲霉杂色曲霉化学成分生物活性
摘要	本论文选择了五株来自海洋的真菌(分别为孔石莼内生真菌球毛科霉Chaetomium globosum EN-14、海黍子内生真菌赭曲霉Aspergillus ochraceus EN-31、马尾藻内生真菌萨氏曲霉Aspergillus sydowii EN-50、萱藻内生真菌杂色曲霉Aspergillus versicolor EN-150以及分离白海底沉积物的Aspergillus sp．SD-43)进行了规模发酵和次级代谢产物研究，并对分离得到的部分化合物进行了初步的生物活性评价。采用常规的硅胶柱层析、反相硅胶柱层析，葡聚糖凝胶Sephadex LH-20柱层析、制备薄层层析、高效液相色谱以及重结晶等分离手段分离纯化得到单体化合物。利用各种现代波谱技术(IR、UV、EI-MS、FAB-MS、HR-ESI-MS、~1H-NMR、~(13)C-NMR、DEPT、~1H．~1H COSY、 HMQC、HMBC等)并结合化学方法从五种菌株发酵提取物中鉴定T93个化合物的结构(新结构化合物15个)。其中从菌株C.globosum EN-14中分离鉴定了16个化合物，7个为新的细胞松弛素类化合物(CG1～CG7)；从菌株A．ochraceus EN-31中分离鉴定了23个化合物，4个为新化合物，包括1个结构新颖的B环为δ-内酯的降碳甾体(AOll)和2个新甾体类化合物 (AO12，AO13)以及1个新生物碱(AO1)，同时分离得到一个新天然产物(AO7)；从菌株A．sydowii EN-50中分离鉴定了20个化合物，4个为新化合物，包括3个新的聚酮类化合物(AS1，AS2，AS6)和1个新的神经酰胺类化合物(AS7)；从菌株A．versicolor EN-150中分离鉴定了11个化合物；从菌株A．sp．SD-43中分离鉴定了23个化合物。对分离得到的部分单体化合物进行了抗菌活性、DPPH自由基清除活性和细胞毒活性测试。细胞毒活性测试中细胞松弛素类新化合物CG3、CG4对人肺癌细胞A-549表现出较强抑制活性(IC_(50)分别为1．2，1．3 μg/mL)；降碳甾体AOll对人胰腺胆管癌细胞sw1990、人非小细胞肺癌细胞NCI-H460和人肝癌细胞SMMC-7721具有较好抑制活性(IC_(50)分别为28．0，5．0，7．0μ/mL)；新生物碱AOl和新甾体AO12对SMMC-7721具有较强细胞毒活性(IC_(50)分别为10．0、28．0μg／mL)；新化合物AS7对卤虫具有一定的致死活性，在浓度为50 μg／mL时其校正死亡率为61．5％。在抑菌活性测试中化合物AS8，AV3，AV6，AV9，AV10对黑曲霉 (A．niger)有弱的的抑制活性，在浓度为100 μg／disk时抑菌圈分别为8．0，7．0，8．0，8．0和9．0 mm；化合物AP5，AP7，AP8对白菜黑斑病菌[Alternaria brassicae (berk．)Sace]有弱的活性，在浓度100μg／disk抑菌圈分别为8．0，8．0和7．0 mm；化合物AP2，AP3，AP9对金黄色葡萄球菌具有弱的抑菌活性，在浓度100μg／disk时抑菌圈分别为6．0，7．0和6．0 mm；化合物AV7和AP9对大肠杆菌具有弱的抑菌活性，在浓度为100μg／disk时抑菌圈分别为6．0和7．0 mm。在DPPH自由基清除活性筛选中，新化合物AOl显示了非常好的活性，其EC_(50)为9．9μM，阳性对照为BHT(EC_(50)为88．2 μM)。本文对五株海洋真菌的次级代谢产物进行了系统的研究，丰富了海洋天然产物的化合物结构，通过活性测试发现了具有活性的化合物19个，为海洋微生物资源的有效利用提供了一定的科学依据。
语种	中文
文献类型	学位论文
条目标识符	http://ir.qdio.ac.cn/handle/337002/17805
专题	实验海洋生物学重点实验室
推荐引用方式 GB/T 7714	崔传明. 五株海洋真菌次生代谢产物及其物活性研究[D]. 中国科学院研究生院,2010.