螺旋藻藻蓝蛋白抗百草枯诱导大鼠肺纤维化的研究

IOCAS-IR > 实验海洋生物学重点实验室

	螺旋藻藻蓝蛋白抗百草枯诱导大鼠肺纤维化的研究
	孙英新
学位类型	博士
导师	秦松
	2011-04-28
学位授予单位	中国科学院研究生院
学位专业	海洋生物学
关键词	藻蓝蛋白钝顶螺旋藻百草枯（pq）肺纤维化细胞转化生长因子-β1 核因子-κb 肿瘤坏死因子-α
摘要	海洋藻类含有多种特有的天然的药用活性物质。藻蓝蛋白(Phycocyanin，PC)是藻胆蛋白的重要组分，在螺旋藻中的含量较高。PC具有抗炎症、抗氧化、清除自由基、抗肿瘤等生理活性，为螺旋藻在保健和药用领域的开发提供重要的依据。百草枯（Paraquat，PQ），是目前世界范围内应用最广泛的除草剂之一。在我国PQ中毒日趋增多。PQ对人畜均有较强毒性，致死剂量小，发展快且无特效解毒药物，临床上病死率很高。肺为PQ中毒的主要靶器官，大剂量中毒导致死亡；较小剂量的中毒往往引起迟发性的肺纤维化。传统的糖皮质激素和细胞毒药物长期应用副作用大，疗效并不理想。因此寻找行之有效的治疗药物是目前医疗界迫切需要解决的问题。 PQ的中毒机制在于氧化损伤。PC能有效地清除氧基自由基，有较强抗氧化能力，对小鼠或大鼠炎症模型具有明显的抑制作用。这些活性作用对PQ中毒有潜在的治疗效果。目前，海洋药物尚未用于中毒治疗学研究，本课题研究的主要目的旨在研究PC对抗急性PQ中毒引起的急性肺损伤和肺纤维化作用，以期为临床救治和探索海洋药物治疗急性中毒提供科学依据。本研究首先对钝顶螺旋藻中的PC进行了提取和纯化，然后我们对PC抗PQ诱导肺纤维化进行了研究: （1）观察肺组织病理变化：①苏木精伊红染色法 ( hematoxylin-eosin staining，HE) ：藻蓝蛋白（PC）组各观察点病理变化和模型组相似，但程度较轻。②马松三色染色（Masson）染色： PC组蓝染胶原沉积较少，蓝染面积百分比较PQ组差异有显著性。③电镜： PC治疗后PQ中毒大鼠肺组织超微结构表现为肺泡炎及纤维增生减轻。（2）观察血清和肺组织均浆丙二醛（MDA）含量变化；肺组织中羟脯氨酸（HYP）含量变化；血清中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力变化；血清和肺组织均浆超氧化物歧化酶（SOD）活力变化；肺组织均浆细胞转化生长因子-β1（TGF-β1）的蛋白水平变化；肺组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、核因子-κB （NF-κB）的影响。结果表明：PC可以提高肺组织SOD和血浆GSH-Px、SOD活性，降低肺组织HYP、MDA和血浆MDA含量，降低肺纤维化大鼠肺组织TGF-β1的蛋白水平，抑制NF-κB亚基p65及TNF-α活性，减轻PQ中毒大鼠肺泡炎及后期纤维化程度，对PQ诱导的大鼠肺泡炎及肺纤维化具有显著的抑制作用，对PQ中毒有较好的治疗效果。该研究将为海洋药物治疗PQ中毒致肺纤维化提供新的思路。
语种	中文
文献类型	学位论文
条目标识符	http://ir.qdio.ac.cn/handle/337002/17776
专题	实验海洋生物学重点实验室
推荐引用方式 GB/T 7714	孙英新. 螺旋藻藻蓝蛋白抗百草枯诱导大鼠肺纤维化的研究[D]. 中国科学院研究生院,2011.

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螺旋藻藻蓝蛋白抗百草枯诱导大鼠肺纤维化的（4101KB）			限制开放	CC BY-NC-SA	浏览